BNP的心血管作用
BNP同ANP均是腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的天然拮抗劑,亦抵制后葉加壓素及交感神經(jīng)的保鈉保水、升高血壓作用。BNP同ANP一起參與了血壓、血容量以及水鹽平衡的調節(jié),提高腎小球濾過率,利鈉利尿,擴張血管,降低體循環(huán)血管阻力及血漿容量,這些均起到維護心功能作用。BNP又不同于ANP,ANP主要在心房合成,在心房負荷過重或擴張時分泌增加,血漿濃度升高,主要反映肺血管壓力的變化,其他一些激素如抗利尿激素、兒茶酚胺類物質可直接刺激ANP分泌,因ANP前體儲存于分泌顆粒中,分泌時分解為ANP,其快速調節(jié)主要在激素分泌量多少上進行;而BNP主要在心室合成,在心室負荷過重或擴張時增加;因此反映心室功能改變更敏感、更具特異性,因BNP前體并不儲存于分泌顆粒,BNP的合成與分泌的快速調節(jié)在基因表達水平上進行。
BNP對心功能的診斷價值
心衰是多種疾病的終末階段,心衰可分急性心衰(AHF)和慢性心衰(CHF),CHF根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。Ⅰ級心功能實際上無臨床心衰癥狀,可稱為左室功能不良(LVD)。慢性心衰急性失代償時癥狀與急性心衰相似。臨床診斷心衰的可靠性很差,特別是初級保健機構。心超聲是診斷心功能不全最有用可靠的非創(chuàng)傷的方法。在英國被懷疑為新的心衰病例每年有12萬人。很難對如此大量患者都進行心超聲診斷?;贐NP與心功能的密切關系,許多研究人員做了大量的工作以探討它的臨床應用。在CHF的病理生理改變及診斷中,BNP的重要性得到肯定。Mukoyama等報道CHF患者血漿BNP濃度較正常升高,且與心衰嚴重程度呈正比,比較正常組和CHF組之間的心臟及血漿BNP水平,發(fā)現(xiàn)正常人心室BNP含量為心房的7.2%,整個心臟的30%,CHF患者則分別上升為22%、52%,正常人血漿BNP濃度約0.9±0.07fmol/ml,BNP/ANP值約0.16±0.02,而不同程度CHF患者(NYHA分級Ⅰ~Ⅳ)的BNP濃度:Ⅰ級約為14.3±1.8fmol/ml;Ⅱ級約68.9±37.9fmol/ml;Ⅲ級約155.4±39.1fmol/ml; Ⅳ級約267.3±79.9fmol/ml。且在Ⅲ和Ⅳ級患者中血漿BNP/ANP值分別為1.44、1.72,BNP較正常增加200~300倍,而ANP只有20~30倍,由此認為CHF患者心室合成和分泌BNP增加是導致血漿BNP升高的部分原因,且隨心衰嚴重程度增加。Selvais等認為BNP在診斷CHF及其嚴重度時優(yōu)于ANP,他們將正常人、具有正常左室射血分數(shù)(LVEF)的冠心病患者、不同程度CHF患者的ANP、BNP濃度進行比較,發(fā)現(xiàn)重度心衰(NYHAⅢ~Ⅳ級)BNP濃度(205±143pg/ml)明顯高于輕度心衰(NYHA~Ⅱ)濃度(51±28pg/ml)(p<0.001),BNP區(qū)別CHF與正常人及LVEF正常的冠心病患者的能力優(yōu)于ANP(p<0.01),而且BNP濃度與LVEF的相關性優(yōu)于ANP(rBNP=-0.59,rANP=-0.30,p<0.05),在判定CHF程度時又強于LVEF(p<0.05),認為BNP可用于對門診心血管病人進行診斷。
目前關于BNP的臨床研究主要集中在左室功能障礙(LVD)方面,這里的左室功能指收縮功能。無論正常人還是LVD患者,BNP均主要由左室心肌細胞合成分泌,進入小靜脈回流至室間隔靜脈通過冠狀竇進入循環(huán),其分泌主要由左室壁張力進行調節(jié),LVD的嚴重程度與其分泌正相關,外周血BNP水平可反映心室分泌率及LVD程度。
目前中、重度LVD依據(jù)臨床檢查較容易診斷,而輕度LVD(NYHA分級Ⅰ級)卻很難做到,但對LVD的確診很重要,尤其對哪些心肌梗死后恢復正常的患者,靜息狀態(tài)下或運動后3分鐘測量血漿BNP、ANP等肽類激素及cGMP濃度均高于正常對照組,但只有BNP具有顯著統(tǒng)計學意義,且通過ROC曲線分析,發(fā)現(xiàn)BNP在靜息及運動后曲線下面積分別為0.70、0.75,對正常與LVD地鑒別能力明顯優(yōu)于ANP及cGMP等,是利鈉肽系統(tǒng)對LVD的最佳標記物。黃彥生等報道將BNP和N-ANP聯(lián)合檢測更適于診斷LVD,他們通過放射性核素門控心血池顯像篩選LVD及CHF患者,并選取心功能正常的健康人作對照,結果LVD組的血漿BNP(98.72±48.96ng/L)和N-ANP(1382.25±549.51ng/L)水平顯著高于對照組(分別為39.06±18.20ng/L 和422.06±255.38ng/L,p<0.05和p>0.001),卻顯著低于CHF組(分別為150.90±83.66ng/L和4020.43±2090.95ng/L,p<0.05和p>0.001);血漿BNP>75.00ng/L時,診斷LVD的敏感性為91%,特異性為94%;血漿N-ANP >923.00ng/L時,診斷LVD的敏感性為75%,特異性為94%,認為BNP和N-ANP可用來診斷LVD,以BNP>75.00ng/L且N-ANP>923.00ng/L為診斷指標樣適合。
越來越多的文獻支持在心肌梗死(MI)后測定BNP。這不僅可識別有無左心收縮功能不全,而且在判斷左室重構和死亡危險方面可能優(yōu)于心超聲診斷。在臨床實際工作中,BNP還有助于將心衰引起的氣喘和其它原因引起的氣喘區(qū)分開。正常BNP幾乎可以除外左心功能不全引起的氣喘。