動脈粥樣硬化性心血管疾病是首要致死和致殘原因。除血脂異常外，炎癥和氧化應(yīng)激也是動脈粥樣硬化病理生理發(fā)生和發(fā)展的重要機(jī)制。目前，國內(nèi)外指南均建議采用傳統(tǒng)危險因素為基礎(chǔ)的模型預(yù)測動脈粥樣硬化性心血管疾病的短期和長期風(fēng)險。但是，僅采用傳統(tǒng)危險因素仍存在不足，例如危險因素相同的個體發(fā)生心血管病事件風(fēng)險存在差異 ，某些不具備傳統(tǒng)危險因素的患者仍然發(fā)生心血管病事件，接受足量他汀治療的患者仍有殘留風(fēng)險等。

       生物標(biāo)志物被認(rèn)為是傳統(tǒng)危險評估的重要補(bǔ)充手段。與C-反應(yīng)蛋白（CRP）不同，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是具有血管特異性的炎癥標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2為冠心病和缺血性卒中的獨立危險因素。新近美國FDA批準(zhǔn)其用于預(yù)測冠心病和缺血性卒中風(fēng)險。

       由于BNP具有利鈉、利尿、舒張血管的作用，與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活呈拮抗作用，因此具有較大臨床應(yīng)用價值。

       2000年以后國際上的研究已經(jīng)證實，腦鈉肽可較傳統(tǒng)治療進(jìn)一步改善嚴(yán)重心衰患者癥狀及預(yù)后（附1），美國和歐洲的心衰指南已經(jīng)將該藥收錄其中（附2）。國內(nèi)的研究大家可以自己找來看看，結(jié)果差不多。目前中國之所以沒有廣泛應(yīng)用該藥，推測與國內(nèi)廠家的推廣力度不夠有關(guān)，中國的事情常常這樣，不管藥物好不好，有藥廠推廣應(yīng)用的就快，沒有推廣應(yīng)用就慢，個中原因大家都應(yīng)該明白，不過仔細(xì)想想，國際上也常常如此，比如目前的甲流疫苗。

       傳統(tǒng)上對心衰患者的長期監(jiān)控是非常不完善的。如果有一個價廉的生化標(biāo)志物來監(jiān)控心衰，那將是非常有利的。BNP是否是這樣的一個標(biāo)志物？如果有床邊的BNP試驗，則有可能像糖尿病患者一樣監(jiān)控心衰患者。這方面BNP有很大潛力。

       Tsutamoto等對85名患有CHF的患者（EF<45%）隨訪兩年，比較BNP與ANP、cGMP等在CHF的預(yù)后評估方面的作用，發(fā)現(xiàn)血漿BNP在估計慢性CHF患者的病死率上優(yōu)于ANP及cGMP，而且所提供的預(yù)后信息不依賴于其他如PCWP和LVEF等血流動力學(xué)指標(biāo)。在老年人群中，升高的血漿BNP濃度與整個人群的病死率明顯相關(guān)，無論是否患有明確的心血管疾病，均可通過測量血漿BNP對死亡率進(jìn)行預(yù)測。

       血漿BNP水平與AMI后LVD程度呈正相關(guān)，且研究證明，BNP的分泌增加主要集中在梗死與非梗死區(qū)域交界的邊緣地帶，此處室壁機(jī)械張力最大，因此BNP可準(zhǔn)確反映梗死局部室壁張力的變化，而張力又受到梗死面積、左室形態(tài)改變、心肌機(jī)械應(yīng)力等因素影響，因此對心肌梗死后病人測量血漿BNP可以同時預(yù)測梗死區(qū)大小、左室功能。幾篇報告都提出對于預(yù)測心肌梗死后左室重構(gòu)的進(jìn)程來說，血漿BNP測定是一種簡便、準(zhǔn)確、有用的生化指標(biāo)，由于左室重構(gòu)在臨床表現(xiàn)及超聲心動圖不易發(fā)現(xiàn)，BNP的測定對于心肌梗死后危險度分級該是價優(yōu)質(zhì)好的篩選方法。

       Cowei認(rèn)為BNP是心衰患者預(yù)后的重要標(biāo)志物，從理論上講血漿BNP濃度和存活率密節(jié)相關(guān)。大規(guī)模人群心衰調(diào)查的初步結(jié)果顯示血漿BNP、NT-BNP濃度和存活率以及再次住院相關(guān)。通過一系列的BNP測試來調(diào)整血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的治療，與經(jīng)驗治療相經(jīng)較能更好地抑制腎素-血管緊張肽-醛固酮系統(tǒng)并降低死亡率。

研究結(jié)論1
       腦鈉肽緩解呼吸困難療效與硝酸甘油相當(dāng)，但腦鈉肽起效速度似乎更快;腦鈉肽降低肺毛細(xì)血管楔壓比硝酸甘油更迅速、更顯著(P<0.05).[ Vasodilation in the Management of Acute Congestive Heart Failure(VMAC). Young JB, et al JAMA 2002;287:1531-1540]

研究結(jié)論2
       急性失代償性心力衰竭患者接受腦鈉肽治療，與多巴酚丁胺和米力農(nóng)比較，能顯著降低住院時間和死亡率。 [美國心衰協(xié)會第8屆科學(xué)大會論文, HFSA (Heart Failure Society of America) Annual Scientific Meeting. Lindsay M, et al. Sep. 2004]

研究結(jié)論3
       腦鈉肽用于慢性心衰患者的長期治療安全，耐受性好；與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，腦鈉肽治療組患者醫(yī)院外生存時間更長；高危心衰患者接受腦鈉肽治療后，其死亡/住院比值更好；神經(jīng)激素水平測定提示腦鈉肽可能通過延緩心臟重塑發(fā)揮作用。[嚴(yán)重心力衰竭患者長期靜脈腦鈉肽治療的安全性和耐受性評價.Safety and feasibility of using serial infusions of nesiritide for heart failure in an outpatient setting (from the FUSION I trial). Yancy CW et al. American Journal of Cardiology. 2004 1;94(5):595-601.]

       危險因素協(xié)作組發(fā)表的薈萃分析納入37項前瞻性隊列研究的165544例患者，結(jié)果顯示在傳統(tǒng)臨床危險因素和總膽固醇及HDL-C基礎(chǔ)上，增加Lp-PLA2可輕微提高預(yù)測模型的效力，如根據(jù)美國國家膽固醇教育計劃的成人治療的專家組Ⅲ（NCEP-ATPⅢ）的危險分層，增加Lp-PLA2測定后，使2.7%的患者危險分層上升到高危而需要他汀治療。

       美國心臟病學(xué)會基金會（ACCF）/美國心臟協(xié)會（AHA）2010無癥狀成人心血管風(fēng)險評估指南建議：可考慮對中等風(fēng)險的無癥狀成人進(jìn)行Lp-PLA2檢測以進(jìn)一步評估心血管事件的風(fēng)險（推薦級別Ⅱb）。 [16] 2013年ACCF/AHA心血管危險評估指南建議：無癥狀的一級預(yù)防患者，經(jīng)過危險評估后仍然不能確定是否需要治療的患者可考慮采用新標(biāo)志物評估。2011年AHA/美國卒中協(xié)會卒中一級預(yù)防指南建議：檢測炎癥指標(biāo)如hs-CRP或Lp-PLA2可以識別卒中高風(fēng)險患者（推薦級別Ⅱb，證據(jù)水平B）。歐洲心臟病學(xué)學(xué)會2012心血管疾病預(yù)防臨床實踐指南建議：急性動脈粥樣硬化血栓形成事件復(fù)發(fā)高風(fēng)險患者可檢測Lp-PLA2以進(jìn)一步評估復(fù)發(fā)風(fēng)險（推薦級別Ⅱb，證據(jù)水平B）。 

       基于上述研究證據(jù)和國際指南的建議，推薦以下人群可檢測Lp-PLA2水平以預(yù)測心血管病事件風(fēng)險：（1）無癥狀高危人群的篩查：尤其是動脈粥樣硬化性心血管疾病中等危險的人群，在傳統(tǒng)危險因素評估的基礎(chǔ)上檢測Lp-PLA2以進(jìn)一步評估未來心血管疾病的風(fēng)險。（2）已接受他汀治療且膽固醇水平控制較好的患者，Lp-PLA2水平可提高心血管病事件風(fēng)險預(yù)測價值。（3）發(fā)生急性血栓事件的患者，包括ACS和動脈粥樣硬化性缺血性卒中患者，Lp-PLA2有助于遠(yuǎn)期風(fēng)險評估，如與hs-CRP聯(lián)合檢測可提高預(yù)測價值。