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研究提示隨Lp-PLA2水平升高，冠心病和卒中風(fēng)險增加，尤其是老年人和無癥狀的動脈粥樣硬化疾病人群。32項前瞻性研究包括79036患者的薈萃分析納入了無血管性疾病、穩(wěn)定性血管疾病和急性血管疾病30d的患者，結(jié)果顯示Lp-PLA2水平均與冠心病和血管性死亡呈線性對數(shù)相關(guān)。校正常規(guī)危險因素后，Lp-PLA2水平對冠心病、缺血性卒中、血管性死亡、非血管性死亡的風(fēng)險比分別為1.11 (1.07~1.16)、1.14 (1.02~1.27) 、1.13 (1.05~1.22)、1.10 (1.03~1.18)。
1.無癥狀高危人群：Lp-PLA2對不同性別預(yù)測冠心病的價值不同。
WOSCOPS 研究入選6000例血脂異常的男性，該研究的巢式病例對照分析顯示，校正已知心血管危險因素和其他炎癥指標后，Lp-PLA2水平升高的患者發(fā)生心血管病事件的RR為1.18（95%CI 1.05~1.33） [8] ，Lp-PLA2水平在最高四分位數(shù)的患者冠心病風(fēng)險增加2倍。單因素分析顯示CRP、白細胞計數(shù)、纖維蛋白原和Lp-PLA2水平均與心臟事件危險相關(guān)，但是CRP和白細胞計數(shù)僅在最高水平與事件相關(guān)，而各不同水平Lp-PLA2均與心臟事件相關(guān)。但以女性為研究對象的WHS研究發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2水平與LDL-C相關(guān)（R=0.51），接受雌激素替代治療者最低。校正其他危險因素后，Lp-PLA2水平不能預(yù)測心血管事件（冠心病、非致死性心肌梗死和卒中），但hs-CRP 水平與事件相關(guān)。這可能與患者接受雌激素替代治療相關(guān)。
Lp-PLA2水平可預(yù)測健康中年人群冠心病的風(fēng)險。ARIC研究入選了12819例健康中年人，經(jīng)過6年隨訪608例發(fā)生冠心病事件患者Lp-PLA2和CRP水平均高于對照組，Lp-PLA2最高四分數(shù)患者危險比為1.78[95%CI1.33~2.38]，LDL-C水平較低患者（<3.38mmol/L）的Lp-PLA2和CRP水平均與冠心病事件相關(guān)，二者同時升高風(fēng)險最高。
Lp-PLA2是老年人冠心病風(fēng)險的獨立預(yù)測因子。Rancho Bernardo研究對無冠心病史的1077 名老年社區(qū)居民隨訪16 年，與最低四分位數(shù)相比，較高Lp-PLA2 水平預(yù)測冠心病風(fēng)險的危險比分別為1.66、1.80 和1.89（p 均< 0.05）。校正CRP 與其它冠心病風(fēng)險因素后仍然有意義。
由于Lp-PLA2主要與LDL結(jié)合，調(diào)脂藥物對Lp-PLA2影響最大，他汀類藥物能顯著降低Lp-PLA2血漿水平。PRINCE研究 顯示氟伐他汀治療12周后，與安慰劑比較治療組Lp-PLA2含量下降22.1%；Lp-PLA2含量變化與LDL-C水平變化呈中等程度正相關(guān)。 [11] 而非諾貝特可提高HDL相關(guān)的Lp-PLA2。他汀治療可影響Lp-PLA2的預(yù)測價值。JUPITOR 研究發(fā)現(xiàn)在隨機治療前測定的Lp-PLA2水平與LDL-C水平中等程度相關(guān)，瑞舒伐他汀組Lp-PLA2水平分別下降33%，LDL-C下降48.7%。安慰劑組患者Lp-PLA2水平與心血管事件相關(guān)，而他汀治療組患者Lp-PLA2水平不能預(yù)測心血管病事件風(fēng)險。
2. 穩(wěn)定性冠心病:Lp-PLA2 水平可預(yù)測冠心病患者心血管事件復(fù)發(fā)風(fēng)險。
PEACE研究入選了3766例穩(wěn)定性冠心病患者，隨訪4.8年后，隨Lp-PLA2 水平升高，復(fù)合心血管病事件（心血管死亡、心肌梗死、冠狀動脈血運重建術(shù)、心絞痛住院或卒中）發(fā)生率明顯升高；且Lp-PLA2水平是非致死性心血管病事件的獨立危險因素。Brilakis等研究中504例接受冠狀動脈造影患者的Lp-PLA2水平與病變程度相關(guān) [12] ，且Lp-PLA2升高與心血管事件的高發(fā)生率相關(guān)。Ludwigshafen危險和心血管健康研究顯示，2454例經(jīng)冠狀動脈造影證實的冠心病患者的Lp-PLA2水平與LDL-C、ApoB 水平和非HDL-C水平高度相關(guān)，而與hs-CRP和纖維蛋白原無關(guān)。此外，Lp-PLA2水平與冠心病嚴重程度和病變支數(shù)相關(guān)。在未經(jīng)他汀治療患者中，Lp-PLA2水平與冠心病風(fēng)險明確相關(guān)。
3.急性冠脈綜合征（ACS）
動脈粥樣硬化斑塊破裂是導(dǎo)致急性血栓事件的主要機制，Lp-PLA2是導(dǎo)致斑塊易損性增加的重要原因。對一組頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)患者研究顯示，發(fā)生心血管事件患者的頸動脈斑塊中Lp-PLA2水平較高。朱雁洲等分析ACS、穩(wěn)定性冠心病及非冠心病者hs-CRP、Lp-PLA2 和血管內(nèi)超聲組織學(xué)特征，結(jié)果hs-CRP 和 Lp-PLA2 水平均與粥樣斑塊組織壞死的面積大小呈正相關(guān)。 [13] 支持Lp-PLA2 是易損斑塊的炎癥標志物。
ACS急性期患者Lp-PLA2水平與預(yù)后相關(guān)性研究結(jié)果并不一致。PROVE-IT TIMI22研究亞組分析發(fā)現(xiàn)急性期后30d測定的Lp-PLA2是獨立于LDL和CRP的預(yù)后指標。一項社區(qū)急性心肌梗死患者的研究提示急性期測定的Lp-PLA2與1年死亡率相關(guān)，提示Lp-PLA2可能不受急性炎癥事件的影響，而是血管炎癥的特異性指標。
但來自2項急性心肌梗死患者的前瞻性研究（FRISC Ⅱ和GUSTOⅣ）后續(xù)分析顯示，盡管ACS患者Lp-PLA2水平較健康對照組較高，但與已知的危險因素相關(guān)性較弱，且與ACS患者事件復(fù)發(fā)無關(guān)。同樣，MIRACLE研究中ACS患者入選時基線測定的Lp-PLA2水平與主要終點事件無關(guān)。同時發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀明顯降低Lp-PLA2水平，可溶性PLA2與死亡相關(guān)。
NOMAS研究連續(xù)檢測心肌梗死前后Lp-PLA2水平變化，與hs-CRP上升的趨勢不同，Lp-PLA2水平在急性期后呈逐漸下降趨勢（每年5%），由梗死前的平均233 ng/ml下降至平均153.9 ng/ml，Lp-PLA2含量受LDL-C水平的影響。加拿大的一項研究觀察ACS急性期（48h）含量【（143.13±60.88）ng/ml】明顯高于恢復(fù)期（12周）【（88.74±39.12）ng/ml】，而穩(wěn)定性冠心病【（121.72±31.11）ng/ml】也較ACS恢復(fù)期高。
綜上，ACS患者Lp-PLA2水平與心血管病事件相關(guān)性結(jié)果并非一致，可能與ACS事件后Lp-PLA2的動態(tài)變化有關(guān)。其他原因還包括：人種不同導(dǎo)致Lp-PLA2基因多態(tài)性差異，測定時間窗不同，測定方法不同，不同研究的基線Lp-PLA2水平差別較大。
